說到脂質(zhì)新材料DLin-MC3-DMA,也許有的小伙伴不太熟悉,siRNA脂質(zhì)體產(chǎn)品Onpattro在美上市,成功打開了沉默細(xì)胞基因藥物的大門,Onpattro中運(yùn)用的陽離子脂質(zhì)材料DLin-MC3-DMA也開始備受關(guān)注。在這之前,DLin-MC3-DMA在國內(nèi)市場仍是一片空白。AVT基于深耕磷脂、脂質(zhì)體、脂肪乳方向多年的資源和經(jīng)驗(yàn),推出新產(chǎn)品DLin-MC3-DMA,為陽離子脂質(zhì)材料提供了一種“低毒高效”選擇。本期AVT來給你講講DLin-MC3-DMA應(yīng)用原理。
▲ DLin-MC3-DMA
DLin-MC3-DMA作為新型陽離子脂質(zhì)——可電離化陽離子脂質(zhì)的代表,具有“低毒高效”的優(yōu)勢,它的化學(xué)名為4-(N,N-二甲基氨基)丁酸 (6Z,9Z,28Z,31Z)-庚三十碳-6,9,28,31-四稀-19-基脂,分子式C43H79NO2,是一種無色至淡黃色的油狀液體,pKa=6.44。
DLin-MC3-DMA的產(chǎn)品信息是什么?
1、產(chǎn)品名稱:DLin-MC3-DMA
2、化學(xué)名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯
(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate
3、分子式:C43H79NO2
4、生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司:
5、CAS號:1224606-06-7
6、用途:陽離子脂質(zhì)體
7、性狀:無色至淡黃色油狀液體
8、純度:≥98%
9、溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。
10、分子量:642.09
11、保存條件:-20℃
12、注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸
▲DLin-MC3-DMA結(jié)構(gòu)式
DLin-MC3-DMA具有*的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。
▲Onpattro
可電離的陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA是一種高效的siRNA運(yùn)輸載體,它能有效封裝相應(yīng)的siRNA并使其進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后兩者分離,siRNA發(fā)揮其功效。
RNAi(RNA interfering,RNA干擾)作為一種高效的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性腫瘤基因治療領(lǐng)域引起了重點(diǎn)關(guān)注。其中,siRNA(small interfering RNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,抑制特異腫瘤相關(guān)的基因表達(dá),從而達(dá)到抑制腫瘤生長﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的”,是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強(qiáng)親水性基團(tuán)導(dǎo)致其不能通過被動運(yùn)輸而進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),加之siRNA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效。因此,尋找合適的運(yùn)輸載體是siRNA治療的首要問題。
脂質(zhì)納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽離子脂質(zhì)體納米顆粒可以通過靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物,該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過程中能夠有效地保護(hù)siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離,相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用
LNPs系統(tǒng)來運(yùn)輸抗apoB siRNA,結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)體中, DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用廣﹑相當(dāng)有效的陽離子脂質(zhì)體之一。
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本文部分內(nèi)容節(jié)選自《陽離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA合成》作者:王晉萍,王勝,沈雪,楊帆,湯杰
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