本期AVT小編繼續(xù)和你聊一聊藥用蔗糖這一輔料,它可作為生物制品的凍干保護劑、蛋白保護劑,還能進行低溫保護、脫水保護,你也許還不知道,生物治療中藥用蔗糖竟然也是多種蛋白質(zhì)治療劑的通用穩(wěn)定劑!
蔗糖或蔗糖是由葡萄糖和果糖組成的二糖。圖1描繪了蔗糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)。自過去的三十年以來,它已用于蛋白質(zhì)穩(wěn)定化,特別是生物治療。Lee和Timasheff的研究探討了蔗糖穩(wěn)定蛋白質(zhì)的機制(1)。除了Lee和Timasheff(1)的基礎(chǔ)研究之外,還有其他幾項研究評估了蔗糖的穩(wěn)定機制(2-4)。這些基礎(chǔ)研究突顯了將熱力學(xué)穩(wěn)定方法用于蛋白質(zhì)藥物的重要性。此外,它們強調(diào)了使用構(gòu)象穩(wěn)定劑如蔗糖,其通過優(yōu)先排除機制起作用。
使用蔗糖穩(wěn)定的治療性抗體制劑組合物
蔗糖已穩(wěn)定了幾種已被批準(zhǔn)用于治療適應(yīng)癥的抗體制劑(表1和2)。如所觀察到的,蔗糖已用于穩(wěn)定各種抗體產(chǎn)物,包括人抗體,人源化抗體,嵌合抗體,F(xiàn)c融合蛋白和抗體藥物綴合物(ADC)。蔗糖已成功用于液體和凍干產(chǎn)品中。
使用蔗糖穩(wěn)定的批準(zhǔn)的蛋白質(zhì)治療藥物(非抗體治療藥物)
除抗體形式外,蔗糖已成功用于配制和穩(wěn)定其他非抗體類型的生物療法,包括細(xì)胞因子,激素和凝血因子。由于構(gòu)象的(熱力學(xué))穩(wěn)定特性,蔗糖可以用作這種多種蛋白質(zhì)治療劑的通用穩(wěn)定劑。
參考資料
1、Lee JC,蒂馬什謝夫(SN)。蔗糖可穩(wěn)定蛋白質(zhì)。J Biol Chem,1981年;256(14):7193-201。
Lee JC, Timasheff SN. The stabilization of proteins by sucrose. J Biol Chem, 1981; 256(14):7193-201.
2、Wang,A.,Robertson,AD和Bolen,DW:天然存在的相容性滲透壓劑對核糖核酸酶A內(nèi)部動力學(xué)的影響。生物化學(xué),1995; M.H.A.,Chem.Soc。,1995,5,2257。34:15096-104。
Wang, A., Robertson, A. D. and Bolen, D. W. Effects of a naturally occurring compatible osmolyte on the internal dynamics of ribonuclease A. Biochemistry, 1995; 34:15096-104.
3、Kendrick,BS,Chang,BS,荒川,T.,Peterson,B.,Randolph,TW,Manning,MC和Carpenter,JF重組白介素-1受體拮抗劑對蔗糖的優(yōu)先排除:在受限的構(gòu)象移動性和天然蛋白的緊實中的作用州。程序 Natl。學(xué)院 科學(xué) 美國,1997年;94:11917-11922。
Kendrick, B. S., Chang, B. S., Arakawa, T., Peterson, B., Randolph, T. W., Manning, M. C. and Carpenter, J. F. Preferential exclusion of sucrose from recombinant interleukin-1 receptor antagonist: Role in restricted conformational mobility and compaction of native state. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997; 94:11917-11922.
4、Liu,Y.和Bolen,DW1995。肽骨架通過天然滲透壓在蛋白質(zhì)穩(wěn)定中起主要作用。生物化學(xué)34:12884-12891。
Liu, Y. and Bolen, D. W. 1995. The peptide backbone plays a dominant role in protein stabilization by naturally occurring osmolytes. Biochemistry 34:12884-12891.
文章來源:《White Paper: Control of Beta-Glucans & Endotoxin in High Purity Sucrose for Biopharmaceutical Applications》
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