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探索靶向脂質(zhì)納米顆粒的穩(wěn)定性!

更新時間:2023-10-30   點擊次數(shù):2548次

靶向脂質(zhì)納米顆粒(LNP)在體內(nèi)應(yīng)用涉及復(fù)雜的環(huán)境,包括酶、蛋白質(zhì)、pH值范圍從2到10、缺氧和還原劑等。這些因素會影響靶向LNP的穩(wěn)定性,從而影響其在體內(nèi)的效果。

 

陽離子或可電離脂質(zhì)納米顆粒通常被用于核酸包封,但它們往往會在血液循環(huán)中吸附天然蛋白質(zhì),并形成一層抑制受體識別并加速LNPclean up的蛋白質(zhì)冠。此外,靶向配體的偶聯(lián)會改變LNP的表面性質(zhì),甚至在高濃度下引發(fā)靶向配體的聚集。因此,納米顆粒的大小和穩(wěn)定性動力學(xué)通常用于評估靶向LNP的穩(wěn)定性,比如通過凝膠電泳來考察核酸/蛋白質(zhì)在生理環(huán)境中的降解情況。

 

為提高LNP的穩(wěn)定性,聚乙二醇化(PEGylation)常用于減少蛋白質(zhì)冠的形成,延長LNP在血液中的循環(huán)時間。然而,PEG是一種合成聚合物,不可降解。其自身免疫原性和體內(nèi)較多存在的抗PEG抗體會影響treatment效果,并誘導(dǎo)細(xì)胞毒性。近,人們已經(jīng)進(jìn)行了較多的努力來發(fā)展可替代PEG的材料,以提高靶向LNP的穩(wěn)定性并延長其在體內(nèi)的循環(huán)時間,同時又可以被降解以消除對免疫原性的擔(dān)憂。這些努力旨在尋找更可持續(xù)的替代材料來優(yōu)化LNP的設(shè)計和性能。

 

此外,靶向脂質(zhì)納米顆粒的長期儲存,特別是那些負(fù)載了生物分子(例如蛋白質(zhì)或核酸)的納米顆粒是市場應(yīng)用的另一個瓶頸。天然脂質(zhì)通常是可生物降解的,并且會隨著時間的推移在水溶液中被氧化。同時,脂質(zhì)是熱敏分子。它們的熔融溫度影響從凝膠到液態(tài)的轉(zhuǎn)變,而玻璃化轉(zhuǎn)變溫度表明高階脂質(zhì)雙層變?yōu)殡S機(jī)構(gòu)象。目前,大多數(shù)脂質(zhì)納米顆粒的保質(zhì)期非常短。在室溫下,包封了siRNA的脂質(zhì)納米顆粒會在156天complete

失去基因沉默活性。制劑凍干可略微延長貨架期,同時限制口服可及性。迫切需要具ill變匹配轉(zhuǎn)變溫度和高遞送效率的新型穩(wěn)定脂質(zhì)。同時,補(bǔ)充有冷凍保護(hù)劑和穩(wěn)定劑的配方是延長靶向脂質(zhì)納米顆粒保質(zhì)期的替代解決方案。

 

 

 

 

 

 

 

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